免疫性血小板減少癥（ITP）是一種以免疫介導(dǎo)的血小板破壞和血小板生成受阻為特征的疾病，可能導(dǎo)致出血增加和生活質(zhì)量下降。本文總結(jié)了2020年ASH會議上公布的ITP相關(guān)進展，供讀者參考。一線治療策略

ITP的標準一線治療包括大劑量糖皮質(zhì)激素，但長期使用糖皮質(zhì)激素可能會引起明顯的毒副作用。此外，大多數(shù)患者僅使用皮質(zhì)類固醇無法實現(xiàn)長期緩解，因此需要更有效的治療策略。在一項隨機研究中，120 名需要一線治療的ITP 患者接受了單獨糖皮質(zhì)激素或糖皮質(zhì)激素加嗎替麥考酚酯的治療。霉酚酸酯是ITP 二線治療常用的藥物。這是首個麥考酚酯治療ITP 患者的隨機研究，結(jié)果表明這種聯(lián)合療法具有令人鼓舞的療效。

優(yōu)化二線治療

對于糖皮質(zhì)激素治療后需要二線治療的患者，目前有幾種新藥已獲得FDA批準，可以在特定情況下酌情使用，其中包括血小板生成素（TPO）受體激動劑avatrombopag（Ava）。曲波帕(trombopag)、艾曲波帕(eltrombopag) 和羅米司亭(romiplostim) 以及Syk 抑制劑福坦替尼(fotantinib)。這些藥物的最新研究數(shù)據(jù)在2020年ASH會議上公布。

作為最新的TPO受體激動劑，avatrombopag于2019年6月被FDA批準用于治療ITP。TPO受體激動劑增強內(nèi)源性血小板生成，增加血栓栓塞的風險。為了評估avatropopag 在ITP 治療中的血栓栓塞事件，Piatek 等人。評估了II期和III期臨床研究的結(jié)果。共有128 名患者接受avatroppag 治療。在每次血栓栓塞事件中，研究人員都記錄了關(guān)鍵因素，包括血小板計數(shù)、avatrombopag劑量、事件發(fā)生時間以及其他可能增加血栓栓塞風險的醫(yī)療和生活方式因素。

艾曲波帕可用于治療病程超過10年的ITP患者，其適應(yīng)癥于2019年擴大到包括從初次診斷起持續(xù)6個月或更長時間的難治性原發(fā)性ITP。在2020 年ASH 會議上，Moulis 等人。展示了Elxtra 研究中艾曲波帕的真實療效和安全性數(shù)據(jù)，該研究評估了CARMEN-France 登記處新診斷的成人ITP 患者(N=795)。為艾曲波帕在臨床的應(yīng)用提供有效數(shù)據(jù)。

血液學(xué)界持續(xù)存在的一個問題是，接受TPO 受體激動劑的原發(fā)性ITP 患者是否應(yīng)該無限期地繼續(xù)治療以維持血小板生成。病例報告和隊列研究表明，一些ITP 患者可能能夠在治療一段時間后停用TPO 受體激動劑，同時保持穩(wěn)定的血小板計數(shù)。在2020 年ASH 會議上，專家小組就何時以及如何減少患有持續(xù)性或慢性原發(fā)性ITP 的兒童和成人使用TPO 受體激動劑提供了臨床建議。專家小組由9 名血液科醫(yī)生（平均經(jīng)驗25 年）和1 名患者代表組成，從12 份病例報告、11 項隊列研究和2 項持續(xù)緩解的臨床試驗分析中獲得了證據(jù)摘要?；诂F(xiàn)有的有限證據(jù)，專家組達成了迄今為止最一致的共識，可以為臨床實踐和前瞻性臨床試驗的設(shè)計提供建議，以測試ITP患者減少和停用TPO-RA的安全性。

難治性ITP 患者的新策略

目前正在評估許多新的研究藥物在ITP 患者中的使用，補體C1s 抑制劑sutimlimab 和BTK 抑制劑rilzabrutinib 等新興療法的研究數(shù)據(jù)已在2020 年ASH 會議上公布。

Sutimlimab 是一種單克隆抗體，靶向并抑制C1，C1 是經(jīng)典補體途徑的一個組成部分。適用于因補體途徑激活而導(dǎo)致持續(xù)性血小板減少的ITP患者。一項開放標簽I 期臨床試驗正在進行中，該試驗評估了Sutimlimab 對多發(fā)復(fù)發(fā)難治性慢性ITP (N=12) 患者的療效。布魯姆等人。公布了最新的長期跟蹤結(jié)果。其主要終點包括安全性、藥代動力學(xué)/藥效學(xué)和持續(xù)的血小板反應(yīng)。

Rilzabrutinib 是一種正在研究的BTK 抑制劑，已被證明可以抑制血小板破壞，但不能抑制血小板聚集。在2020 年ASH 會議上，公布了利扎布替尼治療既往多線治療后復(fù)發(fā)、血小板計數(shù)30x10/L 的ITP 患者（n=32）的開放標簽I/II 期臨床研究結(jié)果。主要終點持續(xù)至少兩年血小板計數(shù)50x10/L，并且血小板計數(shù)從基線增加至20x109/L，無需緊急治療。

參考來源：https://www.clinicaloptions.com/oncology/programs/itp-new-therapies/clinicalthought/ct1/page-1

相關(guān)總結(jié)鏈接：

1.https://ash.confex.com/ash/2020/webprogram/Paper143563.html

2.https://ash.confex.com/ash/2020/webprogram/Paper141273.html

3.https://ash.confex.com/ash/2020/webprogram/Paper139967.html

4.https://ash.confex.com/ash/2020/webprogram/Paper133262.html

5.https://ash.confex.com/ash/2020/webprogram/Paper139663.html

6.https://ash.confex.com/ash/2020/webprogram/Paper134932.html

7.https://mp.weixin.qq.com/s/dAGTVUNlfnPnIhFU-miJAA