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SARS-CoV-2?新冠病毒、SARS冠狀病毒、SARS相關(guān)冠狀病毒,它們之間是什么關(guān)系?

更新時(shí)間:2024-08-13 03:38作者:小樂

日前,世界衛(wèi)生組織正式宣布將新型冠狀病毒肺炎(COVID-19)命名為2019年冠狀病毒病(COVID-19)。負(fù)責(zé)病毒命名的國際學(xué)術(shù)機(jī)構(gòu)國際病毒分類委員會(huì)(ICTV)宣布,新型冠狀病毒的名稱已正式確定為SARS冠狀病毒-2(嚴(yán)重急性呼吸綜合征冠狀病毒2,SARS-CoV)。 -2)。

來源:ICTV官網(wǎng)首頁截圖

起初有些困惑的人們越來越困惑:既然新冠病毒多次與SARS脫節(jié),為何國際權(quán)威ICTV突然將其稱為SARS-CoV-2?我們?nèi)绾卫斫馀cSARS相關(guān)的冠狀病毒?

本文將從冠狀病毒分類學(xué)的角度向您解釋新型冠狀病毒、SARS冠狀病毒和SARS相關(guān)冠狀病毒之間的關(guān)系。

1. SARS相關(guān)冠狀病毒是冠狀病毒科的一個(gè)病毒種

自然界中的病毒豐富多樣,但并不混亂??茖W(xué)家根據(jù)病毒的遺傳信息和進(jìn)化關(guān)系對(duì)不同的病毒進(jìn)行分類。這是病毒分類學(xué)學(xué)科的工作。當(dāng)一種新病毒出現(xiàn)時(shí),研究人員將根據(jù)特定規(guī)則,并根據(jù)目、科、屬、種等不同分類水平,使用該病毒的基因組序列。依次識(shí)別病毒。國際病毒分類委員會(huì)(ICTV)是病毒分類的權(quán)威組織。

我們先來了解一下冠狀病毒的分類。冠狀病毒科是巢病毒目下的一個(gè)病毒科,可進(jìn)一步分為冠狀病毒亞科和托羅病毒亞科。我們通常所說的冠狀病毒并不是指某種特定的病毒,而是冠狀病毒亞科所有成員的統(tǒng)稱。在2012年發(fā)布的ICTV第九次病毒分類報(bào)告中,我們可以看到冠狀病毒亞科分為四個(gè)屬:甲型冠狀病毒、乙型冠狀病毒、丙型冠狀病毒和乙型冠狀病毒,其中這兩個(gè)屬的甲型和乙型冠狀病毒主要感染哺乳動(dòng)物和所有人類冠狀病毒都位于這兩個(gè)屬中。 冠狀病毒屬可進(jìn)一步分為A、B、C、D四個(gè)系(譜系)。其中,B譜系只有一種病毒種(種)—— SARS相關(guān)冠狀病毒,即SARS相關(guān)冠狀病毒。

冠狀病毒亞科成員之間的系統(tǒng)發(fā)育關(guān)系(圖片引自國際病毒分類委員會(huì)第九次報(bào)告,ICTV,2012)

八年來,MERS冠狀病毒在中東地區(qū)暴發(fā)。除人類冠狀病毒外,越來越多的動(dòng)物冠狀病毒,特別是蝙蝠冠狀病毒被發(fā)現(xiàn),冠狀病毒家族中又增添了許多新成員。最新ICTV第10期病毒分類報(bào)告正在持續(xù)更新中。盡管冠狀病毒分類報(bào)告的章節(jié)尚未正式發(fā)布,但I(xiàn)CTV在2018年發(fā)布了關(guān)于冠狀病毒分類的新提案(2017.013S),其中包括了冠狀病毒。病毒種類數(shù)量較之前顯著增加。具體看Betacoronavirus屬,在ICTV的新提案中,Betacoronavirus所屬的冠狀病毒種類從原來的7種增加到12種,而這12種分別屬于5個(gè)不同的亞屬(Sub-genus)。例如,梅貝克病毒亞屬包括四個(gè)種:MERS相關(guān)冠狀病毒、刺猬冠狀病毒1型、鳴翅冠狀病毒HKU5和平頭蝙蝠冠狀病毒HKU4。 Sarbecovirus亞屬對(duì)應(yīng)于先前分類建議中的B系Beta冠狀病毒,僅包括SARS相關(guān)冠狀病毒。

亞屬

代表病毒Embecovirus冠狀病毒1(Betacoronavirus 1)

人類冠狀病毒OC43 (HCoV OC43)、牛冠狀病毒、馬冠狀病毒

人類冠狀病毒HKU1

人類冠狀病毒HKU1 (HCoV HKU1) 小鼠冠狀病毒(鼠冠狀病毒)

鼠肝炎病毒(MHV) 中國鼠冠狀病毒HKU24

中國鼠冠狀病毒HKU24(ChRCoV HKU24) Merbecovirus 刺猬冠狀病毒1(刺猬冠狀病毒1)

歐洲刺猬冠狀病毒(EriCoV) MERS 相關(guān)冠狀病毒

中東呼吸綜合征冠狀病毒(MERS-CoV) Pipistrellus 蝙蝠冠狀病毒HKU5

蝙蝠冠狀病毒HKU5 (Pi-BatCoV HKU5) Tylonycteris 蝙蝠冠狀病毒HKU4

蝙蝠冠狀病毒HKU4 (Ty-BatCoV HKU4) Nobecovirus 果蝠冠狀病毒GCCDC1 (Rousettus 蝙蝠冠狀病毒GCCDC1)

蝙蝠冠狀病毒GCCDC1 (Ro-BatCoV GCCDC1) 果蝠冠狀病毒HKU9 (Rousettus 蝙蝠冠狀病毒HKU9)

蝙蝠冠狀病毒HKU9(Ro-BatCoV HKU9) SarbecovirusSARS相關(guān)冠狀病毒(SARS相關(guān)冠狀病毒)

嚴(yán)重急性呼吸系統(tǒng)綜合癥(SARS)冠狀病毒(SARS-CoV)

HibecovirusHp-betacoronavirus浙江2013(Bat Hp-betacoronavirus浙江2013)

蹄蝠乙型冠狀病毒(Bat_Hp-BetaCoV)是乙型冠狀病毒屬12個(gè)病毒種中的代表性病毒(引自ICTV冠狀病毒分類提案2018a文件號(hào)2017.013S)

物種是一個(gè)分類學(xué)概念,又進(jìn)一步細(xì)分。每種冠狀病毒物種都包含一種或多種代表性病毒。例如,2003年引起SARS的SARS冠狀病毒就是SARS相關(guān)冠狀病毒種的代表成員。人類冠狀病毒OC43是冠狀病毒1種的代表病毒。

看完以上內(nèi)容,相信大家對(duì)冠狀病毒尤其是Beta冠狀病毒的分類有了一定的了解。那么問題來了,新型冠狀病毒屬于哪一個(gè)病毒種呢?它是否代表一種新的冠狀病毒物種?

2、新型冠狀病毒屬于SARS相關(guān)冠狀病毒種。

要確定一個(gè)新病毒在分類學(xué)上屬于現(xiàn)有病毒種還是屬于全新病毒種,需要參考ICTV病毒分類規(guī)則。對(duì)于不同科的病毒,種屬鑒定的規(guī)則是不同的。就冠狀病毒而言,需要比較新病毒和已知病毒在ORF1ab 編碼的非結(jié)構(gòu)蛋白上的序列同一性。具體來說,非結(jié)構(gòu)蛋白上的七個(gè)保守復(fù)制酶結(jié)構(gòu)域?qū)τ诠跔畈《镜淖R(shí)別至關(guān)重要。這七個(gè)結(jié)構(gòu)域是:ADRP(腺苷二磷酸核糖-1"-磷酸酶),位于nsp3、nsp5(3CLpro,3C 主要蛋白酶)、nsp12(RdRp,RNA 依賴性RNA 聚合酶)、nsp13(Hel,解旋酶)、nsp14(ExoN) ICTV在其第九次分類報(bào)告中提出的分類規(guī)則:將七個(gè)復(fù)制酶結(jié)構(gòu)域的氨基酸序列串聯(lián)起來。如果兩種冠狀病毒之間的序列同一性大于90%閾值,則意味著有兩種冠狀病毒屬于同一物種。

雖然新型冠狀病毒和SARS冠狀病毒的基因組有20%左右的差異,但它們的ORF1b相對(duì)高度保守,并且ORF1b編碼的非結(jié)構(gòu)蛋白占據(jù)了上述7個(gè)復(fù)制酶結(jié)構(gòu)域的大部分。經(jīng)比對(duì),新型冠狀病毒與SARS冠狀病毒在這7個(gè)結(jié)構(gòu)域的氨基酸序列相似度達(dá)到94%。因此,根據(jù)ICTV的冠狀病毒分類規(guī)則,新型冠狀病毒和SARS冠狀病毒屬于同一病毒種,即SARS相關(guān)冠狀病毒。

新型冠狀病毒與SARS冠狀病毒7個(gè)保守復(fù)制酶結(jié)構(gòu)域氨基酸序列比較

在公布新冠病毒名稱的同時(shí),ICTV在BioRxiv上發(fā)布了題為《嚴(yán)重急性呼吸綜合征相關(guān)冠狀病毒:種及其病毒——冠狀病毒研究組聲明》的研究論文預(yù)印本。 ICTV冠狀病毒研究團(tuán)隊(duì)根據(jù)冠狀病毒ORF1a和1b的5個(gè)最保守的復(fù)制酶蛋白結(jié)構(gòu)域進(jìn)行系統(tǒng)發(fā)育分析,計(jì)算出兩個(gè)共同祖先之間的遺傳距離,確定新冠病毒和SARS冠狀病毒屬于SARS相關(guān)的同一物種冠狀病毒。并將新型冠狀病毒命名為SARS冠狀病毒-2。

3.新型冠狀病毒不是SARS冠狀病毒

既然被歸為同一物種,是否意味著新冠病毒SARS-CoV-2與SARS冠狀病毒非常相似,是第二種SARS病毒?不能這樣理解。同一冠狀病毒物種可能包含多種不同的病毒。例如,屬于冠狀病毒1種的病毒,除了人冠狀病毒OC43之外,還包括牛冠狀病毒、馬冠狀病毒、豬血凝腦脊髓炎病毒等多種病毒。 ICTV還在其預(yù)印本論文中明確提到,SARS-CoV-2是“SARS相關(guān)冠狀病毒種的SARS-CoV的姐妹”,即SARS-CoV-2和SARS冠狀病毒是姐妹。它們不能混為一談。

新型冠狀病毒和SARS病毒有一些相似之處:都可以引起重癥肺炎、都與野生動(dòng)物有關(guān)、發(fā)生季節(jié)相似,但它們的差異也很明顯。新冠病毒和SARS病毒的全長基因組序列相似度只有80%左右。冠狀病毒的S基因編碼負(fù)責(zé)受體結(jié)合的刺突蛋白,與病毒的致病性密切相關(guān)。然而,新型冠狀病毒與SARS病毒的S基因序列相似度僅為73%。從這一點(diǎn)來看,新冠病毒與SARS病毒還是有不少區(qū)別的。這些差異也導(dǎo)致了不同的致病生物學(xué)特性:與SARS病毒相比,新冠病毒的致病性只能是弟弟,而且可以發(fā)展成重癥。發(fā)病率和病死率比SARS低很多,但其傳播能力比SARS強(qiáng)。而且,新型冠狀病毒比SARS病毒更加狡猾,潛伏期更長。

由此我們可以看出,新型冠狀病毒和SARS病毒有很多明顯的區(qū)別,是兩個(gè)不同的東西。世界衛(wèi)生組織也在其官網(wǎng)解釋:2019-nCoV與SARS-CoV屬于同一病毒科,但不是同一種病毒,明確新型冠狀病毒和SARS病毒是不同的病毒。

截圖來源:世界衛(wèi)生組織官網(wǎng)

(https://www.who.int/news-room/q-a-detail/q-a-coronaviruses)

如果說冠狀病毒科是一個(gè)大家族,那么與SARS相關(guān)的冠狀病毒就是大家族中的一個(gè)小家族。但這個(gè)家庭有很多成員。除SARS冠狀病毒和新型冠狀病毒外,SARS相關(guān)冠狀病毒還包括在我國及全球多個(gè)地區(qū)的蝙蝠中發(fā)現(xiàn)的豐富多樣的類SARS冠狀病毒。從SARS相關(guān)冠狀病毒的進(jìn)化樹上我們可以看到,新型冠狀病毒和SARS冠狀病毒處于兩個(gè)不同的分支上,不同的蝙蝠SARS樣冠狀病毒也分布在這兩個(gè)分支上。進(jìn)化樹還直觀地表明,新冠病毒并不是SARS冠狀病毒的進(jìn)化或變異版本,也不是SARS 2.0,而是與SARS冠狀病毒有平行關(guān)系。

基于SARS相關(guān)冠狀病毒全長基因組序列的系統(tǒng)發(fā)育樹(Zhou et al. Nature, 2020)

也許有人會(huì)問:“你這里說ICTV認(rèn)定新冠病毒和SARS病毒是同一物種,但專家卻說新冠病毒和SARS病毒不是同一種病毒,這不是矛盾嗎?誰?”我應(yīng)該相信嗎?”事實(shí)上,這兩種說法都是正確的。據(jù)稱,新型冠狀病毒和SARS病毒是同一物種。這里的“種”指的是“種”,是分類學(xué)上的專有名詞。當(dāng)說新冠病毒和SARS不是同一種病毒時(shí),這里的“種”是我們通俗的說法。這就好比說吉娃娃和泰迪不是同一種狗,但它們都是狗的品種。所以,這兩種說法都沒有問題。

最后,我們簡單總結(jié)一下新型冠狀病毒SARS-CoV-2和SARS冠狀病毒之間的關(guān)系:從分類學(xué)上來說,它們屬于同一冠狀病毒種,但卻是兩種不同的病毒。它們是一小群與SARS 相關(guān)的冠狀病毒。家里有兩個(gè)兄弟。

參考:

[1] Zhou P et al.2020。與可能源自蝙蝠的新型冠狀病毒相關(guān)的肺炎爆發(fā)。 Nature,doi: https://doi.org/10.1038/s41586-020-2012-7。[2]病毒分類、病毒分類和命名: 國際病毒分類委員會(huì)第九次報(bào)告。圣地亞哥,CA: 學(xué)術(shù)出版社,2012 年。[3]戈?duì)柊蛡悂咥E。 2020。嚴(yán)重急性呼吸綜合征相關(guān)冠狀病毒——物種及其病毒,冠狀病毒研究組的聲明。 BioRxiv,doi: https://doi.org/10.1101/2020.02.07.937862。

作者:胡奔(中國科學(xué)院武漢病毒研究所)

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