來源| 21世紀經濟報道21財經APP

記者丨唐維克廣州報道

編輯丨黃凱

“沒有辦法治愈?！?7月22日晚間，Intec Pharma（NASDAQ:NTEC）宣布，其候選胃用緩釋帕金森病藥物AP-CD/LD治療帕金森?。≒D）的關鍵III期臨床試驗（ACCORDANCE研究）失敗。達到了主要研究終點。此事件導致該公司股價截至當日收盤跌幅超過81%。此前，全球最大制藥公司輝瑞公司也于2018年初宣布，因研發(fā)項目投入高、失敗率高，將放棄治療帕金森病新藥的研發(fā)。

雖然帕金森病的特征早在200多年前就被發(fā)現，但它無法完全治愈，只能通過藥物、手術等多種手段控制和改善癥狀。如今，帕金森病的發(fā)展形勢十分嚴峻，已成為僅次于腫瘤、心腦血管疾病等嚴重危害老年人健康的致殘性疾病。什么是帕金森?。颗两鹕∈且环N慢性進行性神經退行性疾病，又稱“麻痹性顫抖”。這種疾病由英國醫(yī)生詹姆斯·帕金森(James Parkinson) 命名，他于1817 年首次描述了這種疾病。帕金森病是繼阿爾茨海默氏病之后第二大常見的神經退行性疾病，影響著美國超過100 萬人和全球4-600 萬人。隨著人口老齡化，其發(fā)病率不斷增加。我國帕金森病患者數量位居世界第一，但接受治療的僅有50萬左右；仍然有很多人不知道自己患有這種疾病。我國65歲以上老年人帕金森病患病率高達1.7%。帕金森病已成為我國老年人的“第三大殺手”。不僅如此，由于環(huán)境因素、遺傳因素、年齡因素以及長期的精神壓力，帕金森病呈現年輕化趨勢，三四十歲的患者越來越多。這種“帕金森病”被稱為青少年帕金森病，占帕金森病患者總數的5%~10%。例如，著名拳擊手阿里在1980年被診斷出患有帕金森病，當時他年僅42歲。 1996年亞特蘭大奧運會開幕式上，阿里伸出顫抖的雙手，舉起火炬點燃圣火，成為很多觀眾心中不可磨滅的形象。當我們提到帕金森病的癥狀時，我們可能會想到震顫、僵硬、遲緩等典型特征，但實際上，帕金森病還包括一些非運動癥狀，如抑郁、焦慮、幻覺、失眠、便秘等醫(yī)生根據癥狀的發(fā)生和嚴重程度將帕金森病分為不同的級別。最常用的標準之一是Hoehn-Yahr 分級，它將帕金森病分為五個階段：第一階段：癥狀僅限于身體一側，第二階段：癥狀涉及身體兩側，第三階段。階段：平衡受損，第四階段：需要行走支撐和其他嚴重癥狀，第五階段：需要使用輪椅。帕金森病的病因目前尚不清楚，但遺傳因素、環(huán)境因素、年齡、氧化應激和腦外傷都可能是影響因素。帕金森病的主要病理變化是中腦黑質的多巴胺（DA）神經元變性和死亡，導致協助神經元細胞傳遞信息的化學物質多巴胺——的含量減少。這使得我們的大腦很難正確接收有關何時以及如何移動的信息，從而導致顫抖、僵硬和動作緩慢等癥狀。 “無藥可救”

2016年，中華醫(yī)學會神經病學分會帕金森病與運動障礙學組制定的新版我國帕金森病治療指南指出，帕金森病是一種高度復雜且不治之癥，因此指南中提倡“一旦雖然帕金森病目前還不能完全治愈，但帕金森病患者如果能及早發(fā)現并接受及時規(guī)范的治療，基本上可以恢復正常生活。藥物治療是帕金森病的主要治療方法，因為其發(fā)病機制是患者大腦中缺乏多巴胺，目前很多藥物都是基于這種缺失的神經遞質采取治療措施，比如服用左旋多巴，進入大腦后變成多巴胺，或者其他。然而，藥物治療存在副作用多、長期使用藥效減弱的缺點。例如，長期服用左旋多巴的患者會出現一種稱為“開關現象”的副作用。所謂轉換現象是指左旋多巴藥物在帕金森病患者長期使用后療效出現波動。這是由這種藥物引起的。副作用。 “斷”主要表現為肢體突然僵硬，無法活動，就像停電一樣。比如走路的時候突然邁不開步，腳上好像戴著鐐銬和鉛錘，走路都困難。 “開”期間雖然沒有采取相關治療，但動作突然變得正常，四肢僵硬消失，患者可以自由活動。這種變化非?？烨也豢深A測，就像電源開關一樣。臨床上，這種生理現象稱為轉換現象。在美國，超過600,000 名帕金森病患者出現運動和非運動癥狀（轉換），其中超過400,000 人每天的轉換時間超過一小時。在疾病進展過程中，轉換現象的頻率和嚴重程度會惡化。如果出現藥效喪失等副作用，手術可以作為藥物治療的有效補充。目前臨床上帕金森病的手術治療主要有兩種：立體定向射頻破壞手術（CytoKnife）和深部腦核刺激術（DBS）。企業(yè)正在制定計劃，但研究難點卻難以解決。帕金森病患者數量的不斷增加、病情的嚴重性以及現有治療藥物的局限性，都意味著帕金森病患者迫切需要新的研發(fā)進展和有效的治療方法。在帕金森病檢測方面，據《西班牙人報》網站7月5日報道，倫敦國王學院近日發(fā)表在英國《柳葉刀·神經學》期刊上的一項最新研究指出，可以檢測到大腦血清素系統的變化20提前幾年。帕金森病的早期癥狀。關于帕金森病的病因，新華社報道稱，美國研究人員6月29日用小鼠進行的一系列新實驗表明，帕金森病可能起源于腸道。原因是一種有問題的蛋白質從腸道通過相關神經傳播。擴散到大腦。這一發(fā)現為帕金森病的治療提供了新思路，也為帕金森病的治療帶來了新的方向和可能性。在藥物研發(fā)方面，國內外相關藥物研發(fā)團隊一直在努力。據PharmacoMinda統計，截至2018年3月31日，帕金森病領域新藥臨床試驗研究124項，其中2期臨床研究處于領先地位。其中包括：1期試驗41項，其中小分子藥物35項，生物藥8項；二期試驗59項，其中小分子藥物57項，生物藥2項； 24項試驗，其中小分子藥物23項，生物藥1項（注：部分藥物可能同時進行多項試驗）。

進行帕金森病新藥臨床試驗數量最多的公司是：AbbVie（6項試驗）、Sunovion（4項試驗）、NeuroDerm（4項試驗）、Acadia Pharmaceuticals（3項試驗）、Voyager（2項試驗）和Intec（2項試驗） 。斧頭2 項目。 2018年12月，Acorda Pharmaceuticals宣布美國食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）批準左旋多巴吸入粉劑INBRIJA用于卡比多巴/左旋多巴治療帕金森病的斷相（OFF）間歇治療。 Acorda 預計將在2019 年第一季度將Inbrija 推向美國市場。今年3 月12 日，喬治城大學醫(yī)學中心研究團隊發(fā)表了一篇題為《單劑量尼洛替尼在帕金森病患者體內的藥代動力學和藥效學研究》（單劑量尼洛替尼在帕金森病患者中的藥代動力學和藥效學）的文件），指出諾華的血液腫瘤藥物尼羅替尼替尼（Nilotinib Tinib）在治療帕金森病患者的2期試驗中顯示出積極的結果。藥理分析表明，尼洛替尼可以降低患者體內有毒的-突觸核蛋白團塊的水平，從而增加大腦中多巴胺的水平，而多巴胺的喪失會導致運動功能出現問題，帕金森病就是這種情況。共同協調功能受損。今年3月29日，Axovant還宣布其正在開發(fā)的基因療法AXO-Lenti-PD可以提高患者的運動能力評分。在中國，越來越多的企業(yè)和機構加大帕金森病早期診斷和藥物研發(fā)的力度，不少新藥也上市。今年4月10日，綠葉制藥研發(fā)的用于治療帕金森病的鹽酸普拉克索緩釋片的上市注冊申請已獲國家藥品監(jiān)督管理局受理。成功上市后，將為廣大帕金森病患者，特別是以震顫為主要癥狀的患者以及患有抑郁癥的患者帶來福音。然而，目前治療方法的進步并不能解決帕金森病發(fā)病率逐年上升的根本原因。只有預防措施、早發(fā)現、早治療才是有效的措施。

目前的研究表明，體育鍛煉和咖啡因可能有助于預防帕金森病。太極拳、瑜伽、探戈等活動也被證明可以延緩帕金森病的進展。因此，健康的生活方式和身體活動仍然是普遍的健康法則。在我國，帕金森病仍存在就醫(yī)晚、漏診率高、治療率低的問題。由于帕金森病起病隱匿，早期很難發(fā)現。因此，建議高危人群，特別是有家族史的中老年人，重視健康檢查，做到早發(fā)現、早治療。