來源| 21世紀(jì)經(jīng)濟(jì)報(bào)道21財(cái)經(jīng)APP

記者丨唐維克廣州報(bào)道

編輯丨黃凱

“沒有辦法治愈?！?7月22日晚間，Intec Pharma（NASDAQ:NTEC）宣布，其候選胃用緩釋帕金森病藥物AP-CD/LD治療帕金森病（PD）的關(guān)鍵III期臨床試驗(yàn)（ACCORDANCE研究）失敗。達(dá)到了主要研究終點(diǎn)。這一事件導(dǎo)致該公司股價(jià)截至當(dāng)日收盤跌幅超過81%。此前，全球最大制藥公司輝瑞公司也于2018年初宣布，因研發(fā)項(xiàng)目投入高、失敗率高，將放棄治療帕金森病新藥的研發(fā)。

雖然帕金森病的特征早在200多年前就被發(fā)現(xiàn)，但它無法完全治愈，只能通過藥物、手術(shù)等多種手段控制和改善癥狀。如今，帕金森病的發(fā)展形勢十分嚴(yán)峻，已成為僅次于腫瘤、心腦血管疾病等嚴(yán)重危害老年人健康的致殘性疾病。什么是帕金森病？帕金森病是一種慢性進(jìn)行性神經(jīng)退行性疾病，又稱“麻痹性顫抖”。這種疾病由英國醫(yī)生詹姆斯·帕金森(James Parkinson) 命名，他于1817 年首次描述了這種疾病。帕金森病是繼阿爾茨海默氏病之后第二大常見的神經(jīng)退行性疾病，影響著美國超過100 萬人和全球4-600 萬人。隨著人口老齡化，其發(fā)病率不斷增加。我國帕金森病患者數(shù)量位居世界第一，但接受治療的僅有50萬左右；仍然有很多人不知道自己患有這種疾病。我國65歲以上老年人帕金森病患病率高達(dá)1.7%。帕金森病已成為我國老年人的“第三大殺手”。不僅如此，由于環(huán)境因素、遺傳因素、年齡因素以及長期的精神壓力，帕金森病呈現(xiàn)年輕化趨勢，三四十歲的患者越來越多。這種“帕金森病”被稱為青少年帕金森病，占帕金森病患者總數(shù)的5%~10%。例如，著名拳擊手阿里在1980年被診斷出患有帕金森病，當(dāng)時(shí)他年僅42歲。 1996年亞特蘭大奧運(yùn)會(huì)開幕式上，阿里伸出顫抖的雙手，舉起火炬點(diǎn)燃圣火，成為很多觀眾心中不可磨滅的形象。當(dāng)我們提到帕金森病的癥狀時(shí)，我們可能會(huì)想到震顫、僵硬、遲緩等典型特征，但實(shí)際上，帕金森病還包括一些非運(yùn)動(dòng)癥狀，如抑郁、焦慮、幻覺、失眠、便秘等醫(yī)生根據(jù)癥狀的發(fā)生和嚴(yán)重程度將帕金森病分為不同的級(jí)別。最常用的標(biāo)準(zhǔn)之一是Hoehn-Yahr 分級(jí)，它將帕金森病分為五個(gè)階段：第一階段：癥狀僅限于身體一側(cè)，第二階段：癥狀涉及身體兩側(cè)，第三階段。階段：平衡障礙；第四階段：需要支撐行走并出現(xiàn)其他嚴(yán)重癥狀；第5 階段：需要使用輪椅。帕金森病的病因目前尚不清楚，但遺傳因素、環(huán)境因素、年齡、氧化應(yīng)激和腦外傷都可能是影響因素。帕金森病的主要病理變化是中腦黑質(zhì)的多巴胺（DA）神經(jīng)元變性和死亡，導(dǎo)致協(xié)助神經(jīng)元細(xì)胞傳遞信息的化學(xué)物質(zhì)多巴胺——的含量減少。這使得我們的大腦很難正確接收有關(guān)何時(shí)以及如何移動(dòng)的信息，從而導(dǎo)致顫抖、僵硬和動(dòng)作緩慢等癥狀。 “無藥可救”

2016年，中華醫(yī)學(xué)會(huì)神經(jīng)病學(xué)分會(huì)帕金森病與運(yùn)動(dòng)障礙學(xué)組制定的新版我國帕金森病治療指南指出，帕金森病是一種高度復(fù)雜且不治之癥，因此指南中提倡“一旦雖然帕金森病目前還不能完全治愈，但帕金森病患者如果能及早發(fā)現(xiàn)并接受及時(shí)規(guī)范的治療，基本上可以恢復(fù)正常生活。藥物治療是帕金森病的主要治療方法，因?yàn)槠浒l(fā)病機(jī)制是患者大腦中缺乏多巴胺，目前很多藥物都是基于這種缺失的神經(jīng)遞質(zhì)采取治療措施，比如服用左旋多巴，進(jìn)入大腦后變成多巴胺，或者其他。然而，藥物治療存在副作用多、長期使用藥效減弱的缺點(diǎn)。例如，長期服用左旋多巴的患者會(huì)出現(xiàn)一種稱為“開關(guān)現(xiàn)象”的副作用。所謂轉(zhuǎn)換現(xiàn)象是指左旋多巴藥物在帕金森病患者長期使用后療效出現(xiàn)波動(dòng)。這是由這種藥物引起的。副作用。 “斷”主要表現(xiàn)為肢體突然僵硬，無法活動(dòng)，就像停電一樣。比如走路的時(shí)候突然邁不開步，腳上好像戴著鐐銬和鉛錘，走路都困難。 “開”期間雖然沒有采取相關(guān)治療，但動(dòng)作突然變得正常，四肢僵硬消失，患者可以自由活動(dòng)。這種變化非?？烨也豢深A(yù)測，就像電源開關(guān)一樣。臨床上，這種生理現(xiàn)象稱為轉(zhuǎn)換現(xiàn)象。在美國，超過600,000 名帕金森病患者會(huì)出現(xiàn)運(yùn)動(dòng)和非運(yùn)動(dòng)癥狀（轉(zhuǎn)換），其中超過400,000 人每天的轉(zhuǎn)換時(shí)間超過一小時(shí)。在疾病進(jìn)展過程中，轉(zhuǎn)換現(xiàn)象的頻率和嚴(yán)重程度會(huì)惡化。如果出現(xiàn)藥效喪失等副作用，手術(shù)可以作為藥物治療的有效補(bǔ)充。目前臨床上帕金森病的手術(shù)治療主要有兩種：立體定向射頻破壞手術(shù)（CytoKnife）和深部腦核刺激術(shù)（DBS）。企業(yè)正在制定計(jì)劃，但研究難點(diǎn)卻難以解決。帕金森病患者數(shù)量的不斷增加、病情的嚴(yán)重性以及現(xiàn)有治療藥物的局限性，都意味著帕金森病患者迫切需要新的研發(fā)進(jìn)展和有效的治療方法。在帕金森病檢測方面，據(jù)《西班牙人報(bào)》網(wǎng)站7月5日報(bào)道，倫敦國王學(xué)院近日發(fā)表在英國《柳葉刀·神經(jīng)學(xué)》期刊上的一項(xiàng)最新研究指出，可以檢測到大腦血清素系統(tǒng)的變化20提前幾年。帕金森病的早期癥狀。關(guān)于帕金森病的病因，新華社報(bào)道稱，美國研究人員6月29日用小鼠進(jìn)行的一系列新實(shí)驗(yàn)表明，帕金森病可能起源于腸道。原因是一種有問題的蛋白質(zhì)從腸道通過相關(guān)神經(jīng)傳播。擴(kuò)散到大腦。這一發(fā)現(xiàn)為帕金森病的治療提供了新思路，也為帕金森病的治療帶來了新的方向和可能性。在藥物研發(fā)方面，國內(nèi)外相關(guān)藥物研發(fā)團(tuán)隊(duì)一直在努力。據(jù)Biomed統(tǒng)計(jì)，截至2018年3月31日，帕金森病領(lǐng)域新藥臨床試驗(yàn)研究124項(xiàng)，其中2期臨床研究處于領(lǐng)先地位。其中包括：1期試驗(yàn)41項(xiàng)，其中小分子藥物35項(xiàng)，生物藥8項(xiàng)；二期試驗(yàn)59項(xiàng)，其中小分子藥物57項(xiàng)，生物藥2項(xiàng)； 24項(xiàng)試驗(yàn)，其中小分子藥物23項(xiàng)，生物藥1項(xiàng)（注：部分藥物可能同時(shí)進(jìn)行多項(xiàng)試驗(yàn)）。

進(jìn)行帕金森病新藥臨床試驗(yàn)數(shù)量最多的公司是：AbbVie（6項(xiàng)試驗(yàn)）、Sunovion（4項(xiàng)試驗(yàn)）、NeuroDerm（4項(xiàng)試驗(yàn)）、Acadia Pharmaceuticals（3項(xiàng)試驗(yàn)）、Voyager（2項(xiàng)試驗(yàn)）和Intec（2項(xiàng)試驗(yàn)） 。斧頭2 項(xiàng)目。 2018年12月，Acorda Pharmaceuticals宣布美國食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）批準(zhǔn)左旋多巴吸入粉劑INBRIJA用于卡比多巴/左旋多巴治療帕金森病的斷相（OFF）間歇治療。 Acorda 預(yù)計(jì)將在2019 年第一季度將Inbrija 推向美國市場。今年3 月12 日，喬治城大學(xué)醫(yī)學(xué)中心研究團(tuán)隊(duì)發(fā)表了一篇題為《單劑量尼洛替尼在帕金森病患者體內(nèi)的藥代動(dòng)力學(xué)和藥效學(xué)研究》（單劑量尼洛替尼在帕金森病患者中的藥代動(dòng)力學(xué)和藥效學(xué)）的文件），指出諾華的血液腫瘤藥物尼羅替尼替尼（Nilotinib Tinib）在治療帕金森病患者的2期試驗(yàn)中顯示出積極的結(jié)果。藥理分析表明，尼洛替尼可以降低患者體內(nèi)有毒的-突觸核蛋白團(tuán)塊的水平，從而增加大腦中多巴胺的水平，而多巴胺的喪失會(huì)導(dǎo)致運(yùn)動(dòng)功能出現(xiàn)問題，這在帕金森病中是存在的。共同協(xié)調(diào)功能受損。今年3月29日，Axovant還宣布其正在開發(fā)的基因療法AXO-Lenti-PD可以提高患者的運(yùn)動(dòng)能力評分。在中國，越來越多的企業(yè)和機(jī)構(gòu)加大帕金森病早期診斷和藥物研發(fā)的力度，不少新藥也上市。今年4月10日，綠葉制藥研發(fā)的用于治療帕金森病的鹽酸普拉克索緩釋片的上市注冊申請已獲國家藥品監(jiān)督管理局受理。成功上市后，將為廣大帕金森病患者，特別是以震顫為主要癥狀的患者以及患有抑郁癥的患者帶來福音。然而，目前治療方法的進(jìn)步并不能解決帕金森病發(fā)病率逐年上升的根本原因。只有預(yù)防措施、早發(fā)現(xiàn)、早治療才是有效的措施。

目前的研究表明，體育鍛煉和咖啡因可能有助于預(yù)防帕金森病。太極拳、瑜伽、探戈等活動(dòng)也被證明可以延緩帕金森病的進(jìn)展。因此，健康的生活方式和身體活動(dòng)仍然是普遍的健康法則。在我國，帕金森病仍存在就醫(yī)晚、漏診率高、治療率低的問題。由于帕金森病起病隱匿，早期很難發(fā)現(xiàn)。因此，建議高危人群，特別是有家族史的中老年人，重視健康檢查，做到早發(fā)現(xiàn)、早治療。