用于缺血性中風(fēng)細(xì)胞治療的細(xì)胞來源包括骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞和胚胎干細(xì)胞。盡管自體間充質(zhì)干細(xì)胞的臨床試驗(yàn)顯示缺血性中風(fēng)后功能結(jié)果有所改善，但這些細(xì)胞的數(shù)量有限。因此，獲得足夠的功能成熟細(xì)胞用于治療需要時(shí)間。簡單且豐富的細(xì)胞來源，如外周血細(xì)胞，適合臨床應(yīng)用。已經(jīng)證明，經(jīng)過18 小時(shí)缺氧和缺糖預(yù)處理的原代小膠質(zhì)細(xì)胞和外周血單核細(xì)胞表現(xiàn)出極性保護(hù)表型。盡管在常氧條件下（無任何刺激）給予小膠質(zhì)細(xì)胞和外周血單核細(xì)胞不會(huì)導(dǎo)致腦缺血后功能恢復(fù)，但氧糖剝奪-小膠質(zhì)細(xì)胞和外周血單核細(xì)胞促進(jìn)功能恢復(fù)。

日本新瀉大學(xué)Masato Kanazawa團(tuán)隊(duì)提出，以下治療機(jī)制被認(rèn)為與小膠質(zhì)細(xì)胞缺氧和外周血單核細(xì)胞給藥的作用有關(guān)：（i）誘導(dǎo)血管生成和抗炎藥的保護(hù)性轉(zhuǎn)換極化，(ii) 過氧化物酶體增殖物激活誘導(dǎo)的保護(hù)性轉(zhuǎn)換受體- 和缺氧誘導(dǎo)因子-1 的上調(diào)，以及外周血單核細(xì)胞缺氧-葡萄糖后外泌體miR-155 的減少-5p 水平，(iii) 血管內(nèi)皮生長因子和減少的外泌體miR-155-5p 誘導(dǎo)的血管內(nèi)皮生長因子通過缺氧誘導(dǎo)因子1 軸上調(diào)，(iv) 通過宿主駐留細(xì)胞，如小膠質(zhì)細(xì)胞細(xì)胞間的通訊）上調(diào)血管內(nèi)皮生長因子和轉(zhuǎn)化生長因子-，以及（v）大腦中的血管生成和軸突生長。包括外泌體在內(nèi)的分泌體對神經(jīng)血管單元中常駐細(xì)胞的改變是這種細(xì)胞療法的作用機(jī)制之一。即使在間充質(zhì)干細(xì)胞中，缺氧也會(huì)增強(qiáng)外泌體miRNA 和細(xì)胞因子的分泌，從而促進(jìn)細(xì)胞再生。具有增強(qiáng)細(xì)胞免受任何刺激的保護(hù)的細(xì)胞療法即將進(jìn)入臨床應(yīng)用。

文章發(fā)表于2024年11月11日號《中國神經(jīng)再生研究（英文版）》雜志。