2022年

EHA年會(huì)

急性髓系白血?。ˋML）是一種血液系統(tǒng)惡性腫瘤，老年人發(fā)病率較高，生存率較低。此前的報(bào)道表明，單獨(dú)使用低甲基化藥物（如阿扎胞苷）的ORR 低于30%。最近，低甲基化藥物與維奈托克聯(lián)合顯示緩解率有所提高。然而，難治性疾病或復(fù)發(fā)仍然是大多數(shù)患者面臨的挑戰(zhàn)，尤其是老年人和高危亞組。研究表明LSD1參與了AML的惡性轉(zhuǎn)化。 Iadademstat (iada) 是一種有效的選擇性LSD1 抑制劑，已在100 多名患者的I 期和II 期試驗(yàn)中證明了可控制的毒性和初步活性。

ALICE 研究(EudraCT 2018-000482-36) 是一項(xiàng)IIa 期研究，旨在評(píng)估iada（PO；每周開啟5 天，關(guān)閉2 天；28 天為一個(gè)周期）與阿扎胞苷（SC；每個(gè)周期1-1 天） ）5天和8-9天）治療成人AML患者（根據(jù)WHO 2016分類診斷；既往未經(jīng)治療且不適合強(qiáng)化化療）的安全性、耐受性和推薦的II期劑量（RP2D）。

研究方法

該試驗(yàn)研究了兩種劑量的iada：60 和90 g/m2/d。主要終點(diǎn)是安全性和耐受性，次要終點(diǎn)是抗白血病活性，包括ORR、反應(yīng)時(shí)間(TTR) 和反應(yīng)持續(xù)時(shí)間(DOR)。其他評(píng)估包括殘留可檢測(cè)疾病狀態(tài)、總體生存率和PK/PD。

研究成果

在2021 年EHA 上，報(bào)告了27 名患者的ALICE 數(shù)據(jù)。 2021年10月，完成36例目標(biāo)招募?；颊呋€特征如表1所示。截至2021年底，重大安全事件包括348起不良反應(yīng)（AR）。最常見的AR 是血小板減少癥（在44% 的患者中觀察到），但61% 的患者在基線時(shí)患有3 級(jí)血小板減少癥（表1）。在2 名患者中觀察到3 次3-4 級(jí)非血液治療相關(guān)AR（無力、味覺障礙和體重減輕）。在71 名報(bào)告的嚴(yán)重AR 患者中，只有2 名被認(rèn)為可能與iada 相關(guān)，對(duì)應(yīng)于之前在2021 年EHA 上宣布的分化綜合征和致命性顱內(nèi)出血。

在撰寫本文摘要時(shí)，27 名意向治療患者（34 名患者）在第1 周期后至少進(jìn)行了1 次骨髓評(píng)估，因此可評(píng)估療效。其中，78%（21/27例）達(dá)到客觀緩解，其中62%為CR/CRi。此外，80%的CRi患者還實(shí)現(xiàn)了CR并部分血液學(xué)恢復(fù)（CRh）。在CR/CRi 患者中，通過MRD 評(píng)估的8 名患者中，有5 名沒有通過流式細(xì)胞術(shù)檢測(cè)到殘留疾病。 DOR 結(jié)果令人鼓舞，77% 的CR/CRi 持續(xù)超過6 個(gè)月，平均DOR 隨著研究的進(jìn)展而延長(zhǎng)，迄今為止最長(zhǎng)的CR 超過1100 天。 90 g/m2/d 的iada 是該聯(lián)合方案中經(jīng)證實(shí)的RP2D，并在該劑量下表現(xiàn)出深度反應(yīng)和可控制的毒性。

表格1

分析結(jié)論

ALICE 研究的數(shù)據(jù)證實(shí)，iada 與阿扎胞苷聯(lián)用對(duì)不健康、先前未經(jīng)治療的AML 患者產(chǎn)生了強(qiáng)烈、快速和持久的反應(yīng)?？紤]到iada的療效、藥理特性、毒性可控以及預(yù)期藥物相互作用較低，iada聯(lián)合治療可能為一線或復(fù)發(fā)難治性AML患者提供新的治療選擇。

參考來源：Olga Salamero 等人。 2022EHA.摘要#P586。編輯：Quinta 排版：Quinta 執(zhí)行：XY