近日，有消息稱，美國波士頓大學(xué)制造出冠狀病毒新毒株，致死率高達(dá)80%！該大學(xué)表示，“這種突變是奧微米（Omicron）和原始新冠病毒的結(jié)合體，可以殺死80%感染它的小鼠。相比之下，當(dāng)小鼠僅接觸Omicron 時，它們只會出現(xiàn)輕微的癥狀?！卑Y狀”。該研究來自波士頓大學(xué)醫(yī)學(xué)院生物化學(xué)副教授Saeed 團(tuán)隊，于2022 年10 月13 日發(fā)表在預(yù)印本平臺bioRxiv 上，題為《Role ofspike in the Pathicand Antigenic Behaviour of SARS-CoV- 2 BA.1 Omicron“。這篇文章說了什么？搶先預(yù)覽1.為了探究新冠病毒的致病性來源，研究人員用Omicron BA.1毒株的S蛋白替代了新冠病毒原始毒株WT型的S蛋白。這樣做的目的是：目前流行的Omicron的毒性比原毒株低很多，而且Omicron的S蛋白與原毒株的WT型相比有很多突變，因此S蛋白是一個可能的毒性來源。 2、為了測試新冠病毒毒株的感染效率是否來自S蛋白：研究人員使用重組新毒株Omi-S、原毒株WT和野生型Omicron進(jìn)行對比細(xì)胞實驗。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，Omi-S的感染力較原毒株WT弱，但病毒滴度明顯高于Omicron。 3、在小鼠體內(nèi)實驗中，Omicron感染的小鼠僅表現(xiàn)出輕微癥狀，而重組新毒株Omi-S感染的小鼠10只中有8只死亡，致死率高達(dá)80%，但原毒株WT感染的小鼠死亡率較高，達(dá)到100%。 4、為了確定Omicron的中和抗性是否是由特定S結(jié)構(gòu)域突變引起的，對原菌株Omi-S和Omicron的免疫逃避能力進(jìn)行了評估，發(fā)現(xiàn)重組新菌株Omi-S具有與Omicron相當(dāng)?shù)拿庖咛颖苣芰ΑＣ庖咛右菽芰Α?

重組新菌株Omi-S的綜合致病力明顯高于Omicron。研究人員培養(yǎng)了ACE2/TMPRSS2/Caco-2 細(xì)胞、Vero E6 細(xì)胞（類似于鼻內(nèi)和其他易感染新冠病毒的細(xì)胞）和源自多能干細(xì)胞的人誘導(dǎo)肺泡2 型上皮細(xì)胞（iAT2），用原始毒株WT、重組新毒株Omi-S和Omicron，并通過流式細(xì)胞術(shù)和噬菌斑測定監(jiān)測病毒傳播。原始菌株WT和重組新菌株Omi-S在ACE2/TMPRSS2/Caco-2細(xì)胞中迅速傳播，感染后24小時（hpi）分別產(chǎn)生89%和80%的感染細(xì)胞。相比之下，Omicron 復(fù)制速度較慢，導(dǎo)致24 hpi 時有48% 的細(xì)胞感染。在Vero E6 細(xì)胞中也觀察到類似的模式，在48 hpi 時，原始菌株WT 和重組新菌株Omi-S 分別有60% 和41% 的細(xì)胞呈陽性，而Omicron 細(xì)胞中只有10% 呈陽性。在ACE2/TMPRSS2/Caco-2細(xì)胞中，重組新毒株Omi-S在12 hpi和24 hpi時產(chǎn)生的病毒滴度分別是Omicron的5.1倍和5.5倍。同樣，在Vero E6細(xì)胞中，重組新毒株Omi-S在24和48 hpi時的感染性病毒滴度分別比Omicron高17倍和11倍。重組新毒株Omi-S相對于Omicron更高的感染效率還體現(xiàn)在噬斑大小上。原始菌株WT產(chǎn)生最大的噬菌斑，而重組新菌株Omi-S的噬菌斑尺寸小于Omicron噬菌斑。 2次。 iAT2細(xì)胞是遠(yuǎn)端肺的重要細(xì)胞群，也是SARS-CoV-2感染的主要目標(biāo)之一。與其他細(xì)胞系獲得的結(jié)果一致，原始毒株WT 產(chǎn)生了最高水平的感染性，而重組新毒株Omi-S 在48 hpi 時產(chǎn)生的病毒滴度比Omicron 高約5 倍。

S蛋白在致病性中起次要作用。為了測試重組新毒株Omi-S是否表現(xiàn)出比Omicron更高的體內(nèi)感染能力，研究人員在K18-hACE2小鼠中對重組新毒株Omi-S相對于Omi-S進(jìn)行了研究。原始菌株WT 和Omicron 的感染結(jié)果。小鼠（12-20周齡）鼻內(nèi)接種Omicron并沒有導(dǎo)致明顯的體重減輕，而接種原株WT病毒后體重迅速下降，所有動物在8天時體重減輕20%以上感染后(dpi)。重要的是，感染新重組菌株Omi-S 的動物中80% 在9 dpi 時體重減輕了20% 以上。臨床評分的評估（體重減輕、呼吸異常、外觀異常、反應(yīng)性降低和行為改變）也顯示出類似的模式，受omicron 感染的小鼠幾乎沒有表現(xiàn)出臨床疾病的跡象，而感染原始菌株WT 和重組菌株的小鼠則幾乎沒有表現(xiàn)出臨床疾病的跡象。新病毒攜帶Omi-S 毒株的小鼠健康狀況迅速惡化，前者會導(dǎo)致更嚴(yán)重的疾病。由于SARS-CoV-2 會導(dǎo)致K18-hACE2 小鼠致命感染，因此研究人員比較了這些動物的存活率。與體重減輕和臨床評分的結(jié)果一致，原始菌株WT和重組新菌株Omi-S分別導(dǎo)致100%（6/6）和80%（8/10）的死亡率。相比之下，所有感染Omicron 的動物都存活了下來。這些發(fā)現(xiàn)表明，S 蛋白并不是K18-hACE2 小鼠中Omicron 致病性的主要決定因素。這部分的結(jié)果似乎表明，重組新菌株Omi-S已經(jīng)成為致死率高達(dá)80%的菌株！但由于這種小鼠的體質(zhì)比較嬌弱，即使是早已從現(xiàn)實世界中淘汰的原品系WT，其致死率也高達(dá)100%。事實上，WT原毒株在國內(nèi)流行階段的致死率遠(yuǎn)沒有那么高。同時檢查小鼠的肺部，在感染W(wǎng)T 病毒原始株的小鼠的肺泡中檢測到彌漫性免疫反應(yīng)性。相比之下，重組新毒株Omi-S和Omicron感染僅產(chǎn)生局部肺泡病變，且Omicron感染比重組新毒株Omi-S的病變更少。最顯著的表型見于細(xì)支氣管上皮。

重組新毒株Omi-S具有與Omicron相當(dāng)?shù)拿庖咛颖苣芰?。研究人員使用兩劑疫苗接種者的血清來中和上述三類毒株。所有血清中Omicron 的中和率均較低。在下面的最高測試濃度下，大約80% 的樣品未能完全中和Omicron。值得注意的是，重組新毒株Omi-S表現(xiàn)出與Omicron相同的ND50值（比WA1低11.5倍），表明當(dāng)Omicron S蛋白整合到原毒株WT中時，其免疫逃避能力與Omicron相同。奧微米。

總結(jié)總之，本研究旨在表明Omicrons 蛋白對毒性影響很小。該重組菌株的傳染性和致死率介于原菌株和Omicron之間。它最初是兩種病毒株的組合。這個結(jié)果是預(yù)料之中的。但該病毒也具有Omicron的免疫逃避能力，這是Omicron的增強(qiáng)版?？磥恚庖咛颖苣芰?qiáng)、傳染能力強(qiáng)的病毒和殺傷力高的病毒重組，確實會產(chǎn)生一些更加變態(tài)的版本。組裝病毒其實很常見。世界頂級病毒學(xué)家川岡義弘(Yoshihiro Kawaoka) 最為出名的事跡是試圖通過“拆散病毒并重新組裝它們”的方式，重建導(dǎo)致1918 年流感大流行的H1N1 家族，這是有記錄以來最致命的流感病毒。盡管存在復(fù)制病毒的危險，川岡博士還是獲得了《大眾機(jī)械》雜志頒發(fā)的2014 年“突破性進(jìn)步獎”，與另一位獲獎?wù)?、特斯拉首席?zhí)行官馬一龍并列。盡管針對他重現(xiàn)1918 年流感病毒的抗議仍在繼續(xù)，但川岡并沒有停止。他和他的團(tuán)隊還對2009 年H1N1 病毒進(jìn)行了基因操作。病毒學(xué)家只是利用這些方法來更徹底地了解病毒，但往往會面臨巨大的倫理挑戰(zhàn)。