記者：林子辰編輯：王躍龍、文鐸、易其江

7月9日，博鰲超級醫(yī)院和瑞金海南醫(yī)院迎來了首例新型冠狀病毒中和抗體藥物Evusheld的接受者。作為“目前唯一可用于COVID-19暴露前預(yù)防的中和抗體藥物”，其數(shù)萬元的售價以及與疫苗的差異引發(fā)了公眾的廣泛討論。

7月10日，病毒學(xué)專家常榮山接受《每日經(jīng)濟(jì)新聞》記者電話采訪。他表示，能夠接種疫苗的人應(yīng)該優(yōu)先接種新冠病毒疫苗。 Evusheld主要適合免疫力低下的人或短期內(nèi)有接觸新冠病毒風(fēng)險的人。

此外，常榮山還呼吁上述醫(yī)院所在的海南博鰲樂城國際醫(yī)療旅游先行區(qū)考慮使用mRNA疫苗作為下一個許可藥物。

10日下午，香港大學(xué)生物醫(yī)學(xué)學(xué)院教授、病毒學(xué)專家金冬燕在接受記者電話采訪時也表示，積極推動mRNA疫苗的上市非常重要。

應(yīng)優(yōu)先接種三劑COVID-19 疫苗

“COVID-19預(yù)防藥物”的標(biāo)題很容易讓人們將Evusheld與COVID-19疫苗聯(lián)系起來，并對兩者之間的區(qū)別感到困惑。事實上，兩者是有本質(zhì)區(qū)別的。

新型冠狀病毒疫苗是滅活病毒或病毒片段。注射后，身體會有免疫記憶，可以產(chǎn)生抗體，這就是主動免疫；中和抗體本身就是抗體，可以直接輸入人體，這就是被動免疫。

金冬燕做了一個形象的比喻：對于非免疫缺陷的人來說，接種新冠病毒疫苗后，體內(nèi)可以自然形成抗體，相當(dāng)于教會身體如何對抗新冠病毒；注射中和抗體藥物，直接將一些士兵送到體內(nèi)，用完了就沒有了。

因此，從抗體起效時間來看，新冠病毒疫苗可以幫助人體形成足夠數(shù)量的抗體，但需要的時間較長，通常需要兩周以上；新冠病毒中和抗體起效迅速，輸注后數(shù)小時內(nèi)即可達(dá)到最大作用。該藥物的血液濃度可以在一定時間內(nèi)對新冠病毒有保護(hù)作用，但隨著時間的推移，抗體數(shù)量會減少，使身體再次處于無保護(hù)狀態(tài)。

從抗體的數(shù)量來看，人體免疫系統(tǒng)學(xué)會如何“戰(zhàn)斗”后，產(chǎn)生的抗體遠(yuǎn)高于中和抗體藥物的劑量，這就是“千軍萬馬和幾個士兵的區(qū)別”。

7月9日，記者撥打博鰲超級醫(yī)院公共熱線《每日經(jīng)濟(jì)新聞》進(jìn)行咨詢。接聽電話的工作人員表示，前來預(yù)約取藥的人中，有不少是出國留學(xué)的人。

對此，常榮山表示，這也是因為對于計劃短期前往高風(fēng)險國家/地區(qū)的人來說，新冠病毒中和抗體藥物的效果是“立竿見影”的，不像接種新冠病毒疫苗疫苗，需要等待數(shù)十年。產(chǎn)生高于保護(hù)閾值的中和抗體的天數(shù)。

不過，常榮山提醒，COVID-19中和抗體藥物作用的持續(xù)時間與劑量密切相關(guān)，接種者需要確保自己的COVID-19暴露期短于藥物的有效期。

此外，無論是否接種了COVID-19疫苗或注射了COVID-19中和抗體，接受者都必須遵守當(dāng)?shù)卣姆揽刂笇?dǎo)，在公共場所佩戴口罩、保持社交距離等防疫措施，并且不應(yīng)該掉以輕心。

“如果你已經(jīng)接種了疫苗或Evusheld，不戴口罩，遇到傳播大量病毒的人，并且長時間與他呆在一起，你肯定會被感染?！背s山說。

金冬燕表示，COVID-19抗體藥物不能替代疫苗。無免疫缺陷的人應(yīng)優(yōu)先接種三劑COVID-19 疫苗。對于免疫功能受損或免疫力低下的人來說，多次主動免疫（注射COVID-19疫苗）是最好的方法。而不是純粹的被動免疫（注射新冠病毒中和抗體）。

那么，哪些人群真正需要COVID-19中和抗體藥物呢？

金冬燕認(rèn)為，疫苗大致分為無法接種新冠病毒疫苗的人群、免疫缺陷人群以及有能力且愿意自費購買的短期接觸人群。

常榮山認(rèn)為，Evusheld在預(yù)防新型冠狀病毒暴露方面有很大的應(yīng)用前景，比如對于與新型冠狀病毒有密切接觸的人，或者對于容易感染新型冠狀病毒的高危職業(yè)人群（醫(yī)療、海關(guān)、機場） 、冷鏈等），但“入門價格高”。健康保險不太可能?！?

注射劑量仍有改進(jìn)空間

6月17日，北京大學(xué)生物醫(yī)學(xué)前沿創(chuàng)新中心（BIOPIC）謝曉亮/曹云龍研究團(tuán)隊在《自然》雜志在線發(fā)表論文，發(fā)現(xiàn)Omicron突變株BA.2.12.1、BA.4、BA.5在亞洲是新事物。該型表現(xiàn)出較強的免疫逃逸能力，Omicron BA.1感染康復(fù)者血漿中存在明顯的中和逃逸現(xiàn)象。

那么，Evusheld能否經(jīng)受住BA.4/5的挑戰(zhàn)呢？

今年5月阿斯利康官網(wǎng)的消息也顯示，Evusheld對主要的Omicron BA.2菌株保持有效的中和活性。根據(jù)牛津大學(xué)的臨床前假病毒測試數(shù)據(jù)，Evusheld 仍然對新興的Omicron BA.4/5 變種保持中和活性。

不過，常榮山和靳東彥都對這個結(jié)論持保留態(tài)度。

常榮山表示，假病毒實驗不能代表臨床使用效果。更有說服力的數(shù)據(jù)需要看中和抗體檢測的金標(biāo)準(zhǔn)，即新冠病毒活病毒的PRNT50/80（幾何平均中和抗體滴度），或者IC50（半數(shù)抑菌濃度）。 Evusheld 針對新的Omicron 菌株BA.4/5 的有效性需要進(jìn)一步的實驗數(shù)據(jù)來證實。

從注射劑量來看，在全球此前批準(zhǔn)的新冠病毒中和抗體療法中，Evusheld在海南兩家醫(yī)院注射的劑量是最低的。

具體來說，2021年7月，再生元的新型冠狀病毒中和抗體藥物casirivimab/imdevimab組合獲得FDA緊急使用授權(quán)，可用于發(fā)展為重癥COVID-19高風(fēng)險人群的暴露后預(yù)防治療，劑量為600mg+600mg；禮來公司的類似中和抗體藥物Bamlanivimab/Etesevimab也于2021年9月獲得緊急使用授權(quán)，劑量為700mg+1400mg。

從藥代動力學(xué)角度來看，現(xiàn)有的單克隆抗體藥物注射入人體后，其血藥濃度會按指數(shù)曲線下降，達(dá)到原值一半所需的時間稱為中和抗體的半衰期藥品。

“除了藥物親和力（即藥物與受體結(jié)合的能力，越高效果越好）之外，中和抗體藥物的劑量是最重要的。劑量越高，保護(hù)效果越好，但這也受到生產(chǎn)工藝的限制。常榮山說道。

事實上，當(dāng)?shù)貢r間6月29日，F(xiàn)DA官網(wǎng)就發(fā)布了Evusheld劑量修改的公告。文章稱，非臨床數(shù)據(jù)和藥代動力學(xué)模型顯示，Evusheld 的劑量改為300 mg tisagvirimab 和300 mg 乙酰胺。加維魯單抗治療后，藥物濃度對這些亞變體的活性可維持6 個月。

常榮山表示，隨著Omicron突變株層出不窮，Evusheld在150mg+150mg劑量下的活性很可能維持不到六個月。未來，博鰲超級醫(yī)院和瑞金海南醫(yī)院提供的Evusheld注射劑量還有很大的增長空間。

隨著新冠病毒毒株的快速迭代，上述再生元和禮來公司的同類新冠病毒中和抗體藥物因?qū)micron無效而被暫停。全球已上市的新冠病毒疫苗也急需升級。

謝曉亮/曹云龍課題組研究發(fā)現(xiàn)，接種三劑疫苗的人血漿對BA.2.12.1和BA.4/5的中和能力明顯低于BA.2，且BA.1突破性感染的恢復(fù)患者血漿中BA.2.12.1和BA.4/5的中和能力也明顯下降。

考慮到目前市場上的mRNA疫苗對Omicron變種仍然有效，常榮山呼吁海南博鰲樂城先行區(qū)考慮引入mRNA疫苗作為下一個獲批藥物，以滿足國內(nèi)客戶的需求；金冬燕也認(rèn)為，mRNA疫苗應(yīng)盡快推廣。

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