衰老是人類與生俱來的恐懼，為了對抗它，人們會不惜一切代價來對抗它。美容護理是抗衰老的直觀體現(xiàn)。但吃豬蹄并不能補充臉上的膠原蛋白，服用肉毒毒素會讓臉變得僵硬。干細胞美容更是不現(xiàn)實。

這些美容方法要么缺乏證據(jù)支持，要么具有欺騙性，甚至帶來健康風險，都未能抓住美麗的本質(zhì)。想要美化肌膚，還必須從抗衰老開始。

美國德雷克塞爾大學醫(yī)學院的科學家們將目光投向了雷帕霉素這種很有前途的抗衰老藥物。

他們的最新研究表明，連續(xù)應用雷帕霉素8個月后，受試者手部皮膚表面更加光滑，下垂現(xiàn)象減少，膚色更加均勻，色素沉著也更少。

該研究發(fā)表于2019年11月25日，標題為《老年科學》（geroscience，美國抗衰老協(xié)會（AGE）官方期刊，2018年影響因子為6.44）。

第一作者為德雷塞爾大學醫(yī)學院皮膚科副教授Christina Lee Chung 博士，通訊作者為德雷塞爾大學生物化學系副教授Christian Sell 博士大學醫(yī)學院。

13 名參與者試驗這是一項探索性干預試驗，安慰劑對照。研究人員推測，使用雷帕霉素霜可以干預皮膚衰老。

他們在賓夕法尼亞州費城德雷克塞爾大學醫(yī)學院皮膚科招募受試者。該試驗最初有36名40歲以上的受試者。由于缺乏隨訪、缺乏依從性和自愿退出，19名受試者終止了試驗。此外，還有4名受試者不同意進行血液檢查和活檢，而受試者只有13名。堅持到了終點。

測試過程是這樣的。研究人員給受試者提供了兩個相同的容器，其中裝有雷帕霉素霜和安慰劑，僅標記了他們的左手和右手。 8個月期間，受試者一只手涂抹雷帕霉素霜，另一只手涂抹安慰劑，每兩天一次，每次0.5ml（雷帕霉素濃度為10M）。 ），睡前涂抹。

研究人員在2、4、6和8個月時對受試者進行了檢查，并在6個月時進行了血液檢查，以確定雷帕霉素是否已進入血液，并在8個月時使用3毫米探針進行活檢?；顧z分兩部分進行，除了臨床評估外，還分析組織學、免疫組織學和總RNA。

圖|雷帕霉素的應用降低了手部衰老調(diào)節(jié)因子p16 的表達。 （來源：GeroScience）

圖|涂抹雷帕霉素可以減少陽光對手部皮膚膠原纖維的傷害。 （來源：GeroScience）

圖|雷帕霉素的應用改善了手部皮膚中細胞角蛋白5/6的分布，細胞角蛋白5/6是一種位于上皮組織細胞質(zhì)中的角蛋白，是表皮基底細胞的標志物。在應用雷帕霉素的手部皮膚中，細胞角蛋白5/6集中在基底細胞中，而在應用安慰劑的手部皮膚中，細胞角蛋白5/6存在于顆粒層中。 （來源：GeroScience）

圖|使用雷帕霉素后手部皮膚中的VII型膠原蛋白顯著增加。 （來源：GeroScience）

在真皮組織的臨床評估中，采用Merz手部分級量表來評估手部老化程度：0為無，1為輕度，2為顯著，3為突出，4為非常突出。

圖|大多數(shù)受試者經(jīng)雷帕霉素治療后手部皮膚的光老化得到顯著改善。圖a為65歲女性，細紋減少，皮膚豐潤；圖b是一位67歲的女性，膚色更白皙、更均勻，凹陷的地方也更少。 （來源：GeroScience） 研究發(fā)現(xiàn)，八個月后，用雷帕霉素治療的手膠原蛋白增加，p16 蛋白減少，p16 蛋白是皮膚老化的標志。高水平的p16 蛋白還會導致皮膚萎縮，這是一種常見的與年齡相關(guān)的疾病。

13 名受試者中有11 名經(jīng)歷了顯著的皮膚改善，其中最顯著的改善是靜脈和肌腱的突出程度減少，而老年人手中的靜脈和肌腱通常顯得干癟。細皺紋減少，與膠原蛋白VII 的增加一致。與光老化相關(guān)的色素沉著也持續(xù)改善。這些顯著的改善在雷帕霉素給藥4 個月后開始。

Christian Sell 告訴DeepTech，這項研究的結(jié)果超出了預期。細胞衰老標志物顯著減少，而維持皮膚完整性的蛋白質(zhì)顯著增加。大多數(shù)（11/13）受試者的皮膚有顯著改善。

那么，雷帕霉素是如何發(fā)揮作用的呢？

哺乳動物雷帕霉素靶蛋白(mTOR) 是一種非典型絲氨酸/蘇氨酸蛋白激酶，其信號通路是生長調(diào)節(jié)的核心。目前，人體某些遺傳性疾病、腫瘤、糖尿病的發(fā)生被認為與mTOR信號通路異常有關(guān)。遺傳學研究表明，TOR 對于果蠅、線蟲和哺乳動物細胞的生長和發(fā)育至關(guān)重要。

小鼠研究表明，雷帕霉素可以延緩衰老，預防心臟病和認知障礙等與年齡相關(guān)的疾病，因此這些研究很有希望在人類身上得到證實，但人們擔心口服雷帕霉素的副作用。它還有待進一步發(fā)展。

Christian Sell 解釋說，“我們之前的研究表明，極低劑量的雷帕霉素可以減緩細胞衰老并改善人體細胞生長，而器官移植中使用的高劑量雷帕霉素會阻礙細胞生長。因此，我們決定測試低劑量的雷帕霉素的效果。”皮膚上的雷帕霉素劑量是基于安全保證，即雷帕霉素應用于患有一種以前罕見的疾?。ǚQ為兒童和成人結(jié)節(jié)性硬化癥）的患者時不會進入血液?！?

“神藥”雷帕霉素雷帕霉素又稱西羅莫司，是一種幾乎與二甲雙胍一樣效果的神藥。它于20 世紀70 年代在復活節(jié)島土壤樣本中的吸水鏈霉菌產(chǎn)物中被發(fā)現(xiàn)。

“神藥”是指這種藥物不僅具有藥監(jiān)部門批準的功效，還具有潛在的其他功效，特別是在抗癌、抗衰老、美容保健等領域，這些都是人們一直關(guān)注的領域。關(guān)心。

1999年9月，美國食品和藥物管理局（FDA）批準使用雷帕霉素作為免疫抑制劑，用于13歲及以上人群的腎移植。它通常與環(huán)孢素和皮質(zhì)類固醇一起使用。它由輝瑞公司（原惠氏公司所有，于2009 年被輝瑞收購）以商品名Rapamune 銷售。

如今，雷帕霉素還被用作抗癌藥物，用于治療罕見的肺部疾病淋巴管平滑肌瘤病(LAM)，這種疾病主要影響育齡婦女。雷帕霉素的抗增殖作用可用于冠狀動脈支架的涂層，以防止冠狀動脈球囊血管成形術(shù)期間可能發(fā)生的再狹窄。

患有結(jié)節(jié)性硬化癥(TSC) 的兒童和成人患者已經(jīng)接受了雷帕霉素的局部治療，這是雷帕霉素的一種超說明書治療方法。

近年來的多項研究表明，這種藥物可能會延緩衰老。正如2009 年的一項研究指出，雷帕霉素可將小鼠的壽命延長9% 至14%。

其他研究表明，雷帕霉素可能有助于治療腦型瘧疾、抑制胰腺癌、治療血液疾病、預防糖尿病相關(guān)的心臟并發(fā)癥以及延緩阿爾茨海默病和帕金森病等神經(jīng)退行性疾病。在其他方面有所作為。

德雷塞爾大學醫(yī)學院的這項研究仍處于初步階段，如何將其應用于臨床還需要進一步研究。需要注意的是，雷帕霉素沒有進入受試者的血液。

這項研究首次證明雷帕霉素可以改善和減少人體組織衰老。這項研究成果若要推廣商業(yè)化，還需要獲得美國FDA的批準。 Christian Sell表示，接下來，研究團隊將增加受試者數(shù)量，需要了解雷帕霉素對各個年齡段人群皮膚的影響。當然，還需要更多的研究來確保安全。

這項研究的美國和國際專利申請正在等待中。該專利屬于Boinca Therapeutics公司，該公司的股東為Christian Sell和論文第一作者Christina Lee Chung，以及德雷克塞爾大學醫(yī)學院內(nèi)科副教授、論文第二作者Ibiyonu Lawrence。

關(guān)于作者Christian Sell 于1990 年在奧爾巴尼醫(yī)學院獲得病理學博士學位，目前是德雷塞爾大學醫(yī)學院生物化學和分子生物學系副教授。此前，他是賓夕法尼亞州蘭克瑙醫(yī)學研究所(LIMR) 的副研究員。此前，他曾擔任德雷克塞爾大學醫(yī)學院的助理教授，還在托馬斯杰斐遜大學和坦普爾大學任職。

他的研究興趣是衰老生物學和神經(jīng)內(nèi)分泌網(wǎng)絡。